Los cerdos son moderadamente susceptibles a la infección con un virus de influenza aviar H5N1 de origen bovino, pero no lo transmiten a otros cerdos, sugiere un estudio no revisado por pares publicado en el servidor de preimpresión bioRxiv(Universidad Estatal de Kansas, EEUU).
Los investigadores inocularon a nueve lechones Yorkshire de cuatro semanas de edad, a través de la tráquea, la nariz y la boca, el virus H5N1 B3.13 cultivado en células de la superficie uterina bovina. Otros tres lechones no infectados, alojados en el mismo corral, sirvieron como centinelas.
Los investigadores recogieron hisopos nasales diariamente hasta el final del estudio, hisopos orofaríngeos los días 1, 3, 5, 7, 10 y 14, y suero para la evaluación de anticuerpos. Tras sacrificar a los lechones infectados en diferentes días, tomaron muestras de tejido y líquido pulmonar para análisis virológico y patológico.
«Los cerdos son un reservorio importante en la ecología de la influenza porque sirven como un recipiente mezclador en el que se pueden generar nuevos virus reasortantes con potencial pandémico», escribió el equipo de investigación dirigido por la Universidad Estatal de Kansas.
Observaron la capacidad de los virus de la influenza de cruzar las barreras entre especies: «Desde que el clado 2.3.4.4b de la HPAI H5 se volvió dominante en las poblaciones de aves silvestres, se han reportado con frecuencia contagios a huéspedes mamíferos en todo el mundo, lo que indica que los virus que poseen la HA [hemaglutinina] 2.3.4.4b pueden tener una mejor capacidad de replicarse en mamíferos en comparación con otros linajes de HPAI».
Poca evidencia de una adaptación adicional extensa de los mamíferos
Todos los lechones se mostraron sanos y se mantuvieron activos durante todo el estudio. Se aisló el virus H5N1 infeccioso de los hisopos nasales de un cerdo infectado el segundo día después de la inoculación y de otro cerdo los días cuatro y cinco. Los hisopos orofaríngeos de tres cerdos dieron positivo para H5N1 los días uno y tres, pero las concentraciones virales fueron muy bajas.
La reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR) reveló que los frotis nasales u orofaríngeos de siete lechones dieron positivo para ARN viral al menos una vez entre los días 1 y 5, lo que, según los autores, sugiere una diseminación viral baja e intermitente. El líquido pulmonar de dos cerdos mostró niveles bajos de virus infeccioso el día 3, y otros dos presentaron virus vivo el día 5. En los días 3 y 5, las muestras de líquido pulmonar de los cerdos que dieron negativo dieron positivo para H5N1 y se sospecharon como positivas en la PCR.
En conjunto, estas observaciones sugieren que, si bien en algunos animales surgieron algunas mutaciones potencialmente adaptables a los mamíferos, hay poca evidencia de una adaptación adicional extensiva del virus 349 HPAI H5N1 B3.13 derivado de bovino en los cerdos.
También se aislaron bajas concentraciones de virus infeccioso de los pulmones de cuatro cerdos infectados los días 3 y 5. Una muestra de garganta dio positivo para ARN viral en múltiples muestras respiratorias y ganglios linfáticos los días 3 y 5, y una muestra del sistema nervioso central dio positiva el día 5. A los 14 días, no se aisló ningún virus infeccioso de los cerdos infectados.
Todos los hisopos y muestras de fluidos y tejidos de los cerdos centinela dieron negativo para el virus, pero los hisopos nasales y orales de un cerdo centinela dieron positivo en la PCR. La secuenciación del genoma viral reveló varias mutaciones, incluyendo una en la hemaglutinina H5N1 previamente relacionada con una probable mayor capacidad de infectar a mamíferos en un cerdo, pero la mutación no alcanzó niveles de consenso.
«En conjunto, estas observaciones sugieren que, si bien surgieron algunas mutaciones potencialmente adaptables a los mamíferos en algunos animales, hay poca evidencia de una adaptación adicional extensiva del virus 349 HPAI H5N1 B3.13 derivado de bovino en los cerdos», escribieron los investigadores.
Los cerdos centinela nunca se infectaron
Las lesiones pulmonares macroscópicas en los cerdos infectados presentaron lóbulos esporádicos de color rojo oscuro y deprimidos que representaban regiones de colapso lobular típicas de las infecciones por el virus de la influenza A en el día 3 y, con menor frecuencia, a los 5 días.
Las lesiones pulmonares microscópicas se caracterizaron por neumonía intersticial multifocal no formadora de pus, de leve a moderada, con bronquitis y/o bronquiolitis necrosante poco frecuentes que afectaron múltiples segmentos pulmonares.
El antígeno viral alcanzó su máxima abundancia el día 3 y se encontraba presente en todos los animales infectados restantes el día 5. El día 7, no se detectaron anticuerpos neutralizantes en tres cerdos infectados. Dos cerdos infectados dieron positivo a los 10 días. Al final del estudio, los anticuerpos neutralizantes eran indetectables en el suero de un cerdo, pero los otros dos cerdos infectados restantes sí tenían anticuerpos neutralizantes contra el virus H5N1. Ningún lechón centinela presentó anticuerpos detectables.
«Aquí, demostramos que la infección ororrespiratoria de cerdos resultó en la replicación productiva de un virus de influenza aviar altamente patógena (IAAP) H5N1 B3.13 de origen bovino», escribieron los autores del estudio. «Los virus infecciosos se identificaron principalmente en el tracto respiratorio inferior de los cerdos principales infectados, y se observó seroconversión en la mayoría de los cerdos principales en momentos posteriores».
La seronegatividad de los cerdos centinela durante el estudio indica la ausencia de transmisión viral, afirmaron los investigadores. «Los resultados respaldan la susceptibilidad de los cerdos al virus de la influenza aviar altamente patógena (IAAP) H5N1 B3.13 de origen bovino, pero este virus no se replicó con la misma robustez en los cerdos que el virus de la IAAP H5N1 de origen visón y los virus de la influenza adaptados a los cerdos», escribieron.
«Dado el importante papel que desempeñan los cerdos en la ecología del virus de la influenza (IAV) como recipiente mezclador para generar nuevos virus reasortantes con potencial pandémico, se justifica una mayor vigilancia de los cerdos», concluyeron.
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